Search

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid - ravimite nimekiri, kõrvaltoimed

Inimese ensüüm, mis osaleb kolesterooli steroidide moodustumisel, on 5-alfa-reduktaas. Ensüümi põhiülesanne on muuta meessuguhormooni testosteroon dihüdrotestosterooniks, mis on kõige tugevam androgeen; osalemine allopregnanooli (progesterooni metaboliidi) ja tetrahüdrodeoksükortikosterooni moodustumisel.

Kuna 5-alfa-reduktaas on ensüüm, mis asub meessoostarteri stroomarakkude tuumas, on see testosterooni dihüdrotestosterooni (DHT) transformatsiooni katalüsaator. See on dihüdrotestosteroon sidepidamise kaudu tuuma androgeeni retseptoriga, mis asub eesnäärme strooma rakkudes, mis põhjustab rakkude kasvu ja levikut.

Inimkeha sisaldab kahte tüüpi 5-alfa-reduktaasi:

  • Sisaldub juuksefolliikulisse, aga ka nahasiseses nahas. See tüüp reguleerib akne arengut ja põhjustab juuste väljalangemist.
  • Suguelundeid, mis kogutakse inimese eesnäärme näärme ja toimib seksuaalfunktsiooni regulaatorina.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamine

Meditsiinis kasutatakse sageli meestega kiilaspäisuse vastu inhibiitoreid. Tänu blokaatoritele tekib selline barjäär, mis pärsib dihüdrotestosterooni ja võimaldab juuste kasvamist. Selle põhjuseks on androgeeni retseptori tundlikkuse vähenemine juuksefolliikulis DHT-i suhtes.

Siiski peetakse kõige sagedamini kasutatavaks menstruatsioonina eesnäärme adenoomravi. Kuna võime vähendada androgeenide toimet eesnäärmele, inhibeerivad aeglustavad selle kasvu ning õigeaegne ravi võib vähendada selle suurust, mis põhjustab sümptomite märkimisväärset annetamist.

Ravimi efektiivsust ei täheldatud kõikidel juhtudel (ainult suurenenud eesnäärega), ja kui te tühistate, ilmnevad kõik sümptomid. Inhibiitorite kasutamisel vähenes AAU indeks (American Association of Urology Symptom Questionnaire) kolme punkti võrra. Lisaks aitavad need vähendada komplikatsioonide tekkimist, näiteks uriini majanduslangus, ning vähendada operatsiooni vajadust.

On väga oluline teada, et inhibiitorite kasutamine vähendab PSA kontsentratsiooni, millel on otsustava tähtsus eesnäärmevähi avastamisel haiguse varajastes staadiumides. Sellepärast on oluline mõista, et kõige parem on enne ravimi alustamist sooritada PSA-test; kui pärast 6-kuulist ravi blokaatoritega PSA-d ei vähene vähemalt 50% võrra - on vaja jätkata eesnäärmevähi diagnoosimist; PSK kontsentratsioon üle 2 ng / ml võib olla onkoloogia märk.

Narkootikumid

Praegu on kaks 5-alfa-reduktaasi, dutasteriidi ja finasteriidi inhibiitoreid.

Dutasteriid on selektiivne inhibiitor, mida kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks. Ei ole soovitatav kasutada koos CYP3A4 inhibiitoritega, kuna need aitavad suurendada inimveres blokaatorit.

Erilist ettevaatlikkust tuleb ravida kahjustatud kapslitega naisi ja lapsi, sest ravim võib imenduda naha kaudu.

Finasteriid on ravim, mis aitab vähendada 5-alfa-dihüdrotestosterooni mitte ainult veres, vaid ka eesnäärme kudedes 24 tundi pärast allaneelamist. See aitab kaasa testosterooni stimulatsiooni inhibeerimisele, mis võib põhjustada kasvaja arengut.

Kriitiliselt kasutatud eesnäärmevähi raviks ja statistika järgi on 25% efektiivsem kui platseebo.

Hüperproteesitud eesnäärme hüperplaasia raviks kasutatavad ravimid:

Toimeaine sisaldab dutasteriidi:

Sisaldab toimeainet finasteriidi:

Näohäired ravi 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega eesnäärme adenoomil

Blokaatorite abil on võimalik vähendada piisavalt suurt adenoomit 20% võrra. Ravimite pikaajalise kasutamise korral võib tekkida raske remissioon ja ka urineerimisprotsess täielikult taastuda.

Kuid hoolimata sellest, et uimasteid peetakse üsna tõhusaks, on kõige parem kasutada kõikehõlmavat ravi, mis aitab kaasa mitte ainult stabiilse remissiooni kujunemisele, vaid tagab ka inimese tervise ja usalduse. Ravimi kasutamine on rangelt keelatud meestele, kellel on laps, sest see võib tekitada loote puudusi.

Kõrvaltoimed

Enamikul juhtudel absorbeerib organism 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid ja põhjustab harva kõrvaltoimeid. Peamine šokk tekib esimesel manustamisaastal, kui keha pole veel ravimit tundma õppinud.

Samuti võib tekkida ülitundlikkus ja angioödeem, mida peetakse märgiks organismi immuunsüsteemi vastusele. Võib ilmuda tugev südametegevus ja suureneb maksa transaminaaside aktiivsuse tase. Nahk võib olla kaetud väikese lööbe, nõgestõve või sügeleva nahaga.

Kõige sagedamini kannatab reproduktiivsüsteem, kuna kõrvaltoimed on: ejakulatsiooni rikkumine, rindade valulike aistingute ilmnemine, valu munandites, meeste viljatuse tekkimine või sperma kvaliteedi vähenemine.

Kas sa kardad voodisse keerata? Unusta see, sest see tööriist muudab teid seksikülaks!

Teie tüdruk rõõmustab teid uuega. Ja lihtsalt pead jooma hommikul.

Mis on 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid: ensüümi omadused ja selle põhjal põhinevad ravimid

Kõik protsessid, mis esinevad inimkehas, nõuavad bioloogiliselt aktiivsete ainete osalemist.

Viimased hõlmavad ensüüme, näiteks 5-alfa-reduktaasi. Paljud inimesed teavad seda nime reklaamist.

Mis on see ensüüm ja millistel juhtudel seda soovitab arst - enamus lugejaid huvitab sellistes küsimustes. Ja see on õige, enne ravimi võtmist peate leidma, kuidas see organismile mõjutab. Ravi tagajärgi, kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi ei tohiks unustada ka.

5-alfa reduktaas: mis see on?

Kõigepealt leiame, milliseid funktsioone teostab 5 alfa-reduktaas, määratleme selle aine. See valkühend, selle ensüüm osaleb steroidogeneesi protsessides.

Funktsioonid 5-alfa-reduktaas:

  1. meessuguhormooni testosterooni muundamise stimuleerimine intensiivsemale dihüdrotestosteroonile;
  2. osaleb allopregnanooli ja teiste neurosteroidide moodustumisel.

5-alfa-reduktaasi toodetakse peamiselt reproduktiivse süsteemi organites (seemnepõiekesed, eesnäärmekuded). See ensüüm väikestes kogustes moodustab naharakud, juuksefolliiklid, mõned närvisüsteemi osad.

Mis on inhibiitorid?

Selle rühma ettevalmistused blokeerivad selle ensüümi tootmist. See mõjutab meessuguhormoonide hulka.

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt ravimitena järgmiste ravimite raviks:

Ravi positiivset tulemust kinnitasid teaduslikud uuringud.

Narkootikumid

Taimne päritolu

Paljud patsiendid eelistavad looduslikke ravimeid. Seda on lihtne seletada - nad tegutsevad inimese keha õrnalt ja ei kahjusta seda. Narkootikumide eesnäärmevähi raviks kasutatakse sageli sarnaseid ravimeid.

Erineva küpsusastmega kääbuspalmipuu viljad

Alopeetsiat, akne ka sageli ravitakse taimsete preparaatidega. Hüperplaasia fenomenide vältimiseks eesnäärmevähi puhul kasutavad tihtipeale kääbuspäikese vilju. Nad sisaldavad suures koguses fütosteroole, rasvhappeid. Meditsiinilistel eesmärkidel kasutage ainult täiskasvanud puuvilju.

Käsipuu puude viljadest valmistatud vahendeid kasutatakse diureetikumide, põletikuvastaste ja kangendavate ainetena järgmiste ravimite raviks:

Looduses on see taim Ameerika lõunarannikul. Tema teine ​​nimi on Sabal. Indialased kasutasid kääbuspalmi vilju mitte ainult ureetra, eesnäärme ja põie raviks.

Seda kasutati bronhiidi, kopsutuberkuloosi raviks. Kui meesel oli ebapiisav kehakaal ja naisel oli väike rind, tervendajad pakkusid neile mustad saba-marjad, mis võimaldas neil kiiresti probleemidest vabaneda.

On olemas teine ​​antiandrogeensete omadustega ainete rühm. Neid nimetatakse isoflavoonideks. Neid nahka leidub selliste ainete suur sisaldus. Selle taime omadustest on teada antiikajast. Meie esivanemad pesevad ja loputavad juukseid nõgesluljongiga.

Tugevuse taastamiseks nõudsid küla tervendajad nõgesid vette.

See ravim on efektiivne, kiire toime ja ohutu ravimeetod. Et nõgestõug tõi maksimaalse kasu, peate selle koguma mais.

Selleks, et vältida paljude noorte nõgeslanguste tekitamist, valmistage salateid, rohelisi suppe. Nüüd põhineb see taim toota šampoonid, konditsioneerid, konditsioneerid, sest see avaldab kasulikku mõju juuste kasvule ja välimusele.

Sünteetiline päritolu

Need ravimid võitlevad haiguste vastu avaldavad märkimisväärset mõju, kuid need on ohtlikud kõrvaltoimed.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite valmistamiseks kasutati kahte peamist toimeainet:

  • dutasteriid (selektiivne inhibiitor), mida kasutatakse healoomulise eesnäärme hüperplaasia raviks. Siinkohal peaksime nimetama ravimit Avodart;
  • Finasteriid on sünteetiline aine, mis vähendab ensüümide taset veres ja eesnäärmes ise. Vastuvõtmise mõju kestab peaaegu 24 tundi.

Finasteriidi kasutatakse ka eesnäärmevähi raviks, kuid patsiendid ei tohiks loota selle 100% efektiivsusele. Uuringut ei kinnitanud. Finasteriidi baasil loodud ravimid on palju rohkem teada. Nende hulka kuuluvad Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin jne

Kuidas määrata alfa-reduktaasi tase 5?

Tere, kallis arst. Mul on suurenenud dihüdrotestosteroon (DHT). Ma otsisin kasvajate suurenemise põhjust - neerupealiste MRI, munasarjade ultraheli (multifollikulaarne, kuid ilmne tsüst / kasvaja puudub), pole MRT-l ka leitud hüpofüüsi kasvajaid.

Endokrinoloogi konsultatsioon teie huvi pakkuva probleemi kohta on saadaval Ask-Doctori teenistuses. Meditsiinieksperdid annavad nõu ööpäevaringselt ja tasuta. Küsige oma küsimust ja saate vastuse kohe!

5a reduktaas

Androgeeniline alopeetsia, mida sageli nimetatakse isaspiirkonna kiilaspäisuseks, on üle 40-aastastel inimestel juuste kaotamise tavaline põhjus. See kannatab kuni 50% meestest ja naistest. Androgeeniline alopeetsia on pärilik haigus muutuva ekspressiivsusega. Meestel väheneb alopeetsia fookus juuksefolliikulis, suureneb märgatavalt, juuksed muutuvad õhemaks, nad on asendatud vellusega ja lõpuks täielikult kaovad (Olsen et al., 1994). Naistel alandatakse androgeenset alopeetsiat juuste leotamiseks, tavaliselt ei lagune need täielikult välja (Bergfeld, 1998). Selle ravi eesmärk on juuste väljalangemine, ülejäänud juuste tugevdamine ja juuste kasvu taastumine mõjutatud piirkondades.

Aastal 2017 näitasid Edinburghi ülikooli spetsialistid, et alopeetsia on päritud emale ja on X-kromosoomil asuvas 287 loce. [1]

Androgeenide puhul ei ole folliikulrakud mitte ainult sihtmärgid, vaid ka östrogeenide muundamise koht - kiilaspäisuse areng sõltub lõpuks steroidhormoonide rakusisest metabolismi (Ohnemus U et al.). Dihüdrotestosteroon on toodetud testosteroonist ensüümi 5a-reduktaasiga, mis paikneb raku sees. 5α-reduktaat konkureerib testosterooniga koos teise intratsellulaarse ensüümi, aromataasi, samuti kasutades substraadina testosterooni (muutes selle östrogeenideks). Tavalise substraadi konkurentsitingimustes sõltub dihüdrotestosterooni tootmine nende ensüümide suhetest - rohkem aromataasi rakus, 5α-reduktaasile on kättesaadav vähem testosterooni (Rossi A et al.).

Aromataas on androgeense alopeetsia arengut mõjutavaks teguriks ja aromataasi puudulikkus võib põhjustada kiilastumist - östrogeensõltuvate kasvajate ravis kasutatavad aromataasi inhibiitorid suurendavad mehepõlvkonna sagedust mitu korda (Simpson D et al.).

Kõhukinnis folliikulites on aromataas palju suurem kui peapiuli folliikulite puhul - meestel 3 ja naistel - 1,8 korda, mis on vastavuses parima juuste kasvuga selles piirkonnas (Sawaya ME et al.). On teada, et hüpoksia suurendab oluliselt aromataasi ekspressiooni - ensüümi, mis muundab testosterooni östradiooliks (Samarajeewa et al.). Kõrgendatud kontsentratsioon aromataasi kohta kuklaliigese folliikulites on hüpoksia, mis ilmneb naha selles piirkonnas une ajal (pea pea raskuse mõjul).

2011. aastal avaldas Kanada teadlaste rühm A-tüüpi botulismitoksiini kasutamise kohta AA raviks andmed [2]. 50 patsiendil, kellel oli AA, anti botuliintoksiinide süstimine pindala m. frontalis, m. temporalis, m. oktsipitaalis koos koguannusega 150 RÜ 24-nädalase intervalliga. Selle tulemusena lõpetati juuste väljalangemine 39% võrra ja karvade arv kahjustustes suurenes 18%. A-tüüpi botulismitoksiini toimemehhanism põhineb koljuosa lihase halvatusel, mis põhjustab verevoolu suurenemist. Kuna DHT moodustumine toimub hapnikuvaeguse tingimustes, hapnikusisaldusega veri blokeerib selle muundumise. [3].

Androgeense alopeetsiaga seotud alopeetsia ei ulatu regulaarselt pigistatavasse piirkonda ja hapnikust ilma (une ajal). See vaatlus moodustas juuksemulsaatori - sisemise pinnaga surutrükitud elementidega pressitud peakatted.

Kalifornia ülikooli San Francisco teadlased viidi läbi katsetes [4] hiirte kohta ja avastasid, et Treg (regulatiivsed T-lümfotsüüdid) annab nahale signaale, mis põhjustab juuksefolliikulisse regenereerimisetapi. Uurimisjuht Mark Rosenblum teatas, et see on üks kiilaspäisuse ravimise peamistest astmetest, sest juuksefolliikulisse on pidev retsirkulatsiooni režiim: kui juuksed langevad, algab uus juuste tsükkel. Kuid kui eemaldate ühe tüüpi immuunrakke, siis juuksed lihtsalt ei kasvata. Ajakirjas Cell (cell) avaldatud uuringu tulemused näitavad, et teadlaste tulemused võivad põhjustada uute raviviiside kasutamist fookuskaaloptikale - autoimmuunseks haiguseks, mis põhjustab juuste väljalangemist.

Peladofoobia - kiilaspäisus.

Ravi [redigeeri]

Hüpotensiivse ravimi minoksidiilil leiti huvitav kõrvaltoime, hüpertrichoos. Selle tõhustamiseks loodi minoksidiili annustamisvormid välispidiseks kasutamiseks (2 ja 5% lahus). Minoksidiil suurendab juuksefolliikulite suurust, millega kaasneb juuste võlli paksenemine, samuti stimuleerib juuste üleminekut kasvuperioodile (anagene) ja pikendab seda, põhjustades juuste pikenemist ja paksemat (Fiedler, 1999).

Minoksidiil 2% lahuse kujul kasutatakse nii meestel kui naistel androgeense alopeetsia korral. Kui kroonile rakendatakse 1 ml lahust 2 korda päevas, on tulemuseks juba 4 kuud. Minoksidiili 5% lahuse kujul kasutatakse samamoodi; siiski täheldatakse intensiivsemat juuste kasvu ja tulemust võib oodata ka pärast 2 kuud. Mõlemal juhul peaks ravi jätkuma, vastasel juhul lõpetatakse uute juuste kasv.

Allergiline ja lihtne kontaktdermatiit - minoksidiili peamised kõrvaltoimed; need esinevad sageli 5% lahuse kasutamisel. Juuste kasv on võimalik soovimatutes kohtades, kuid see peatub, kui ravim lakkab nendel aladel langeda. Patsiendile tuleb hoiatada, et pärast minoksidiili manustamist tuleb käsi pesta.

Finasteriid, üks androgeense alopeetsia ravis kasutatavatest ravimitest, on 5a-reduktaasi inhibiitor. Ensüüm 5a-reduktaas teisendab testosterooni dihüdrotestosterooniks. Finasteriidi kasutamine androgeense alopeetsia ravis algas ühe tähelepanekuga: täheldati, et päriliku 5a-reduktaasi puudulikkusega meestel on dihüdrotestosterooni madal tase ja nad ei kannata androgeense alopeetsia ega eesnäärme adenoomi all (Roberts jt, 1999). Teiselt poolt on teada, et alopeetsia fookusesse on dihüdrotestosterooni tase tõusnud ja juuksefolliiklid on väiksema suurusega võrreldes pingulduvate piirkondadega. On olemas kahte tüüpi ensüümi: 5a-reduktaas tüüp 1 on leitud rinnavähkides, 5a-reduktaasi tüüp 2 juuksefolliikulis. Finasteriid inhibeerib tüüp 2a-reduktaasi 2 aktiivsust ja vähendab dihüdrotestosterooni taset nii plasmas kui ka kudedes (Drake et al., 1999).

Finasteriid, mis võetakse 2 aastat annusega 1 mg päevas, stimuleerib juuste kasvu peaaegu 80% -l meestest. See suurendab karvade hulka nii kroonil kui ka otsal (Leyden et al., 1999). Juuste kasvu võib täheldada juba 3 kuud pärast ravi algust.

Finasteriidi on lubatud kasutada ainult meestel. Rasedatel naistel ei ole isegi lubatud võtta purustatud tablette kätele, kuna suguelundite väärarengud võivad esineda meeste lootes. Finasteriidi kõrvaltoimete hulka kuuluvad suguelundi langus, impotentsus, ejakulatsiooni langus ja ejakulaadi vähenemine, kuid kõik need komplikatsioonid esinevad vähem kui 2% patsientidest (Kaufman et al., 1998). Samuti on teada, et finasteriid vähendab eesnäärmepetsiifilise antigeeni taset - eesnäärmevähi biokeemilist markerit. Finasteriidiga patsientidel on välja töötatud erieeskirjad eesnäärmepõhise antigeeni määramise tulemuste tõlgendamiseks (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Nagu minoksidiili puhul, ei saa ravi katkestada, vastasel korral juuste kasvu peatub.

Mitmed uuringud on näidanud androgeense alopeetsia lokaalse ravi efektiivsust tretinoiiniga (0,025%); ühes neist täheldati enamikul patsientidest juuste kasvu. Samuti leiti, et tretinoiin suurendab minoksidiili imendumist naha kaudu. Kombineeritud lokaalne ravi - 0,5% minoksidiil ja 0,025% tretinoiin - põhjustasid juuste kasvu 66% patsientidest (Bazzano et al., 1986).

5a reduktaas

Isaspseudohermaphroditismi korral on karüotüüp 46, XY-ga patsientidel munandid, kuid on täheldatud vähese suguelundite puudulikku maskuliniseerumist. Selle seisundi diagnoosimine on arsti jaoks keeruline. Erinevalt naise pseudohermaphroditismist, mis enamikul juhtudest on tingitud neerupealiste koorega kaasasündinud hüperplaasist ja eksogeensete androgeenide voogust, võivad mitmed haigused põhjustada meeste pseudohermaphroditismi; enamikul juhtudel pole täpne põhjus üldse võimalik.

Kõik meessoost pseudohermaphroditismi võimalikud põhjused võib jagada kaheks suureks rühmaks: androgeenide toimemehhanismi patoloogia või nende sünteesi patoloogia tõttu. Androgeenide toimemehhanismide patoloogiatega seotud kõige sagedasemad põhjused on autosoomilises retsessiivsuses pärinev 5a-reduktaasi puudulikkus ja X-seotud retsessiivselt päritud orgaaniliste ainete suhtes tundlikkus. Kõik androgeenide sünteesi defektid pärinevad autosomaalselt retsessiivselt. Teine põhjus on püsiv müellertakistuse sündroom.
Selle põhjuseks on mülleriinivastase hormooni (AMH) sünteesi defekt ja see pärandub ka autosomaalselt retsessiivselt.

II tüüpi 5a-reduktaasi puudulikkuse korral võib välimine suguelundite välimus olla väga mitmekesine: tüüpiliselt naissoost meestest koos hüpospadiaga ja / või peenise suuruse vähendamisega. On iseloomulikud klitorisarnane phallus, hüpospadiaad, kahvlipuud, püsivad urogenitaalsündroomid, mis avanevad hambumuses. Tihti on tupe sissepääs, mis lõpeb pimepaiguga. Müeloomid on sageli peapööritavad labiaalsete kõõluste voldikutes või sisenemiskanalis, kuigi mõnikord on nad tuvastatud intra-abdominaalses.

Paljud 5a-reduktaasi puudulikkust põevad patsiendid varajases noorukieas viriliseeruvad. Kasutatava haiguse üks nimesid oli "peenis 12". Varem selliseid patsiente tõsteti tüdrukute hulka. Puberteedieas, kui nende genitaalid olid maskuliiniseerunud I tüüpi ensüümi suurenenud aktiivsuse tõttu, muutsid nad sugu. On selge, et selle haiguse üheks põhipunktiks on küsimus, millise soo laps tõuseb.

II tüüpi 5a-reduktaasipuudulikkuse patogenees kui isase pseudohermaphroditismi põhjustaja

Androgeenide toimemehhanism on sel juhul seotud tüübi IIa tüüpi 5a-reduktaasi II ensüümi mutatsiooniga, mis vastutab testosterooni muutmise eest androgeenitundlikesse kudedesse rohkem testosterooni muutmiseks füsioloogiliselt aktiivseks dihüdrotestosterooniks (DHT). Ensüümi kodeerib geen SRD5A2 (nimetatakse ka 5a-RD2), mis paikneb kromosoomis 5. Selle geeni viie eksoni kohta on kirjeldatud üle 40 mutatsiooni. Kuigi enamik neist on aminohapete asendused, kirjeldatakse teisi, näiteks täielikke deletsioone, nonsensuse mutatsioone ja / või mutatsioonide splaissingut.

Isoleeritud pseudohermaphroditismi sisenemiskanali osakesed

DHT-i mõju all esineb välise genitaalide maskuliiniseerumine ja urogenitaalse siinuse moodustumine. Testosterooni konversiooni vähendamise tulemusena aktiivsemale DHT-le tekib mittetäielik maskuliiniseerumine. Testosterooni normaalse sisalduse tõttu kujuneb hundistruktuur täisväärtuslikuks vas deferensiks. Mulleri vastase hormooni (AMH) tavapärase sünteesi tõttu välditakse Mulleri kanalite arengut.

II tüüpi 5a-reduktaasi puudulikkuse diagnoosimine meeste pseudohermaphroditismi põhjusena

5a-reduktaasi puudulikkuse diagnoos tehakse tihti sünnituse ajal. Kuid väga sarnane fenotüüp võib tekkida androgeeni tundlikkuse sündroomi korral. Laboratoorsed uuringud näitavad normaalset või veidi kõrgenenud seerumi testosterooni taset koos vähenenud DHT-ga. Pärast HCG koormust on iseloomulik testosterooni / DHT suhte tõus (üle 20). Tüüpkonna 5a-reduktaasi II aktiivsuse määramiseks kasutatakse genitaalide kultiveeritud nahafibroblaste, mida testitakse testosterooni konverteerimisel DHT-iga.

Androgeeni tundlikkuse sündroomi korral ei suurene testosterooni / DHT suhe.

- Tagasi rubriigi "günekoloogia" sisule

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid kaasaegses uroloogilises praktikas

Avaldatud ajakirjas:
"Tõhus farmakoteraapia. Uroloogia ", 2011, № 4, lk. 10-17

E.I. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, uroloogia ja operatiivse androloogia osakond

Alam-kuseteede sümptomid (LUTS) on vanematel meestel laialt levinud. Viimastel aastatel on ilmnenud, et mitmesugused patofüsioloogilised mehhanismid mängivad rolli LUTS-i alguses, kuid healoomuline eesnäärme-hüperplaasia (BPH) jääb domineerivaks põhjuseks. On teada, et BPH kahjustab enamasti eakate meeste elukvaliteeti, mõnedel patsientidel on BPH keeruline. Populatsiooniuuringute andmed näitavad, et CSF on progresseeruv haigus. Progresseerumist väljendatakse sümptomite halvenemise, ägeda uriinipeetuse (AUR), mis viib kirurgilise sekkumise vajaduseni. Igapäevases praktikas algab CSH ravi tavaliselt ravimainega; Efektiivsuse korral kasutatakse erinevaid kirurgilisi ravivõimalusi. BPH esmavaliku ravimid on alfa-adrenergilised blokaatorid ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid. Selles artiklis esitatakse andmed 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite toimemehhanismi, metaboolsete mõjude, aspektide kohta.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite toimemehhanism

Eesnäärme kude kasv sõltub hormoonide ja kasvufaktorite tootmisest. Steroid-5-alfa-reduktaas on eesnäärme stroomarakkude tuumides lokaalne ensüüm, mis katalüüsib testosterooni pöördumatut transformeerimist dihüdrotestosterooniks. Dihüdrotestosteroon seondub eesnäärme strooma rakkudes tuuma androgeeni retseptoriga ja põhjustab paratsriginaarse kasvufaktori sekretsiooni, mis difundeeruvad stromast eesnäärme epiteelisse, stimuleerides rakkude kasvu ja diferentseerumist. Terve eesnäärmevähi korral säilib epiteeli- ja stroomarakkude proliferatiivsete ja apoptootiliste protsesside homeostaas. Praeguseks on leitud 2 5-alfa-reduktaasi isoensüüme, mis eristavad kromosomaalse geeni lokaliseerimist, ekspressioonimustrit kudedes ja biokeemilist aktiivsust. 5-alfa-reduktaasi tüüp 1 omab kergeid aktiivsusi eesnäärme kudedes ja see esineb peamiselt nahas ja maksas, 5-alfa-reduktaas tüüp 2 lokaliseerub enamasti eesnäärme piirkonnas. Mõlemad isoensüümid määratakse normaalse prostata koes, kuid BPH-s on nende üleekspressioon täheldatav, mis põhjustab stromaalsete ja epiteelirakkude hüperplaasiat mööduvas piirkonnas ja parauretaalseid näärmeid. BPH-st erinevalt eesnäärmevähist on tüüp 5-alfa-reduktaasi üleekspressioon. Dihüdrotestosterooni ülemäärane produktsioon võib põhjustada selliseid androgeenist sõltuvaid seisundeid nagu eesnäärme healoomuline healoomuline plehotroos, eesnäärmevähk, akne, alopeetsia jne [1]. Seega, nende seisundite raviks on 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite manustamine patogeneetiliselt õigustatud. 5-alfa-reduktaasi blokeerimine vähendab dihüdrotestosterooni kontsentratsiooni, kutsub esile prostata epiteelirakkude apoptoosi, vähendab pikaajalist kasutamist eesnäärme maht keskmiselt 15-25% ja suurendab uriini suurenemist, kõrvaldades seeläbi BPH-i obstruktsiooni mehaanilise komponendi. Praegu on farmatseutilisel turul registreeritud 2 inhibiitorit 5-alfa-reduktaasi, finasteriidi ja dutasteriidi. Vaatamata sellele, et mõlemal ravimil on sarnane toimemehhanism, on mõned farmakoloogilised ja kliinilised tunnused (tabel 1). Finasteriidi sünteesiti 1984 juures lubatud kasutada USA raviks BPH koos 1992 g. Finasteriidi on konkureeriv inhibiitor 5-alfareduktazy mis on palju suurem afiinsus 5-alfa-reduktaasi tüüp 2 ja moodustab stabiilse kompleksi ensüüm. Päevases annuses 5 mg / päevas vähendab finasteriid dihüdrotestosterooni eesnäärmes 70-90%. Ravil ei ole androgeenseid ja antiandrogeenseid toimeid ning see ei mõjuta testosterooni ja dihüdrotestosterooni koostoimet androgeeni retseptoriga. Võrdlusuuringuid, milles hinnati dihüdrotestosterooni intraprostatilist kontsentratsiooni, kasutades finasteriidi ja dutasteriidi, ei tehtud. Ligilähedaselt andmete eesnäärmesisese kontsentratsioon DHT taotluses dutasteriidiga vähendatakse 94-95%, samas esitati finasteriidi - esitaja 85-91% [1].

Tabel 1. Farmakokineetilised ja farmakodünaamilised erinevused dutasteriidi ja finasteriidi vahel

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite morfoloogiline ja metaboolne toime

Prostata epiteelirakkude eksokriinse sekretsiooni peamine faktor dihüdrotestosteroon on intraasiaalse ja seerumi PSA tekke peamine aine. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite võtmisega 6... 12 kuu jooksul vähendatakse PSA seerumit 50% võrra. Seda tuleb arvestada eesnäärme biopsia vajaduse üle otsustamisel. Usutakse, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamisel eesnäärme biopsia kriteeriumiks on seerumi PSA sisalduse tõus üle 3 ng / ml madalaima tasemega. Paljud eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud on näidanud, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad eesnäärme mahtu ja indutseerivad BPH-epiteelirakkude atroofiat ja apoptoosi. On tõendeid selle kohta, et eesnäärmevähki täheldatakse sarnaselt. Finasteriid vähendas annusest sõltuvalt vähirakkude proliferatsiooni LNCaP rakuliinides. Need andmed on tekitanud suure hulga uuringuid 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamisel RP-s. On oluline, et finasteriidi vähendab ekspressiooni vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF), angiogeneesi inhibeerimiseks ning oluliselt vähendada mikrovcrcsoonie tihedus eesnäärme suburethral kude, mis selgitab efektiivsust Finasteriidiga BPH komplitseeritud hematuuria, ja vähem verekaotuse TURP pärast ravimiga töötlemist. [2]

Viimastel aastatel on arutusel olnud küsimus finasteriidi mõju kohta spermatogeneesile ja ravimi kasutamise ohutus meestel, kelle seksuaalpartnerid on rasedad. Nagu eespool mainitud, on finasteriid heaks kiidetud kasutamiseks BPH-s alates 1992. aastast ning alates 1997. aastast on finasteriidi kasutatakse laialdaselt alopeetsia ravimiseks annuses 1 mg päevas. See on viinud tõsiasjale, et finasteriidi kasutab üha enam mehi, kellel on paljunemisperiood. Mitmed uuringud on näidanud, et 1 mg finasteriidi manustamisel ei muutu seemnerakkude kontsentratsioon, nende liikuvus ja morfoloogilised omadused [3]. Sarnased andmed saadi 5 mg uuringu annuses. Ameerika Ühendriikides arutati laialdaselt 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kogunemise võimalust sperma ja võimalikku teratogeenset toimet rasedate partneri lootele. Finesteriidi kontsentratsioon spermas ööpäevase annusega 5 mg varieerus kuni 21 ng / ml. Seega sisaldab 5 ml ejakulaati finasteriidi annust 50-100 korda vähem kui suu kaudu manustatuna ja tõenäoliselt ei mõjuta see looteid. Sellest hoolimata soovitatakse finasteriidi kasutamist ettevaatlikult võtta meestel, kellel on rasedad. Vaatamata asjaolule, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritel ei ole anandrogeenset toimet, väljendati hirmu võimalike negatiivsete südame- ja luu-resorptiivsete toimete pärast. Platseebokontrolliga uuringutes on näidatud, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega ravi ei mõjuta luutihedust, luu resorptsiooni markerid, lipiidide ja süsivesikute profiilide ja hemoglobiini kontsentratsiooni muutused [4]. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid on üldiselt hästi talutavad ja põhjustavad väikest arvu kõrvaltoimeid. Enamik kõrvaltoimeid esineb esimesel raviaastal ja enamasti ei põhjusta see ravimisest keeldumist. Dutasteriidi ja finasteriidi saavate patsientide kõrvaltoimete esinemissagedus ei erine. Dutasteriidi (813 patsiendi) ja finasteriidi (817 patsiendi) kõrvaltoimete 12-kuulise uuringu käigus registreeriti erektsioonihäireid vastavalt 7% ja 8% patsientidest vastavalt libiido vähenemise järgi vastavalt 5% ja 6%, ejakulatsioonihäired, igas rühmas 1% ja günekomastia - ka 1% igas rühmas [1].

Monoteraapia efektiivsus 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega BPH-i progresseerumise ravis ja ennetamisel

Finasteriid on kõige enam uuritud 5-alfa-reduktaasi inhibiitor. Boyle et al. viis kuue randomiseeritud, platseebo-kontrollitud kliinilise uuringu metaanalüüsi [5]. Kõige olulisem korrelatsioon leiti esialgse eesnäärme hulga ja kliinilise paranemise vahel. Esialgse eesnäärme maht oli väiksem kui 20 cm 3, täheldati veidi paranemist: IPSS skaala punktide summa vähenes 1,8 võrra ja urineerimise kiirus suurenes 0,9 ml / s. Kui esialgne eesnäärme maht oli suurem kui 60 cm 3, vähenes tulemus 2,8 punkti võrra ja urineerimise kiirus suurenes 1,8 ml / s. Platseebo ja finasteriidi rühmade erinevus ilmnes eesnäärme mahtuga üle 40 cm 3. Pärast selle metaanalüüsi tulemusi avaldati andmed finasteriidi nelja-aastase kasutamise kohta PLESS uuringus [6]. Finasteriidi võtmisel vähenes eesnäärme maht 18% võrreldes platseebo rühmas 14% -ga, sümptomid vähenesid IPSS-uuringuga (3,3 punkti võrreldes 1,3 punktiga platseebot kasutamisel), urineerimistaseme tõus (3,3 ml / s vastu 1,3 ml / s).

Seejärel sai kättesaadavaks finasteriidi monoteraapia tulemused MSTOP-uuringus (eesnäärmeprobleemide meditsiiniline ravi) - eesnäärme ruumala keskmine vähenemine finasteriidi rühmas oli 19% (võrreldes platseebogrupi 24% tõusuga). Uurimise kiirus ja IPSS skaala punktide arvu vähenemine oli märkimisväärselt paranenud [7]. Finasteriidi ja EPICS dutasteriidi (suurenenud eesnäärme rahvusvaheliste võrdlusuuringute) 12-kuulises võrdlusuuringus randomiseeriti 1630 patsiendil, kellel esines üle 50-aastaseid vererõhku põdevaid sümptomeid, finasteriidi (817) ja dutasteriidi (813 patsienti) rühmad. Pärast ravi ühe aasta möödumist vähenes keskmine eesnäärme maht mõlemas grupis 27,4%. IPSS skaala paranemist ja Qmaxi suurenemist rühmade vahel ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi. MTOPS-uuring oli esimene topeltpimedas randomiseeritud platseebo-kontrollitud uuring, milles uuriti ravimaine mõju BPH-i progresseerumisele. Haiguse kliiniline progresseerumine määrati IPSS skaalal> 4, punktide koguarvu suurenemisega, AUR-i arenguga, BPH-ga seotud ägedate neerupuudustega, korduvate kuseteede infektsioonide ja uriinipidamatuse tekkega. 5-aastase jälgimisperioodi platseebogrupis (737 meest) registreeriti haiguse kliiniline progressioon 17% patsientidest. Kõige sagedasem progresseerumise nähtus oli LUTS subjektiivne halvenemine (IPSS> 4 suurenemine) - 79,5%, AUR tekkis 2% -l platseebogrupi patsientidest ja 5% patsientidest vajas BPH-le kirurgilist sekkumist. Mitte ravitud rühma 5-aastase jälgimisperioodi jooksul suurenes eesnäärme maht 24% ja PSA tase tõusis 14%. Finesteriidravi saavate patsientide grupis PLESS uuringus vähenes AUR-i risk 57% võrra ja kirurgilise operatsiooni risk - 55%. Dutasteriid on näidanud sarnast efektiivsust AUR-i riski ja operatsiooni vajaduse vähendamisel. AUC-i risk, kui võtta dutasteriidi, vähenes 57% ja operatsioon 48% võrreldes platseeboga [8].

Kombineeritud ravi efektiivsus 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega BPH-i progresseerumise ravis ja ennetamisel

Kombineeritud ravi eesmärk on 5-alfa-reduktaasi inhibiitor ja alfa-blokaator, mis erinevad toimemehhanismist ja täiendavad üksteist, patogeneetiliselt õigustatud. Kuid esimeses randomiseeritud uuringus 12-kuulise jälgimisega ei leitud kombinatsioonravi eeliseid võrreldes alfablokaatoriga monoteraapiaga. Uuringutes prognoositav (doksasosiinile finasteriidi) ja Veterans Affairs Cooperative Studies eesnäärme healoomulise Study (terasosiinist finasteriidi) kombinatsioonravi oli laitmatu monoteraapiale inhibiitor 5-alfa-reduktaasi, kuid ei näidanud eeliseid võrreldes monoteraapiaga alfaadrenergilist blokeerija. Seda võib seletada lühiajalise raviga käesolevas uuringus. Eespool nimetatud MTOPSi uuringu tulemused, milles osales 3047 patsienti, kinnitasid pikaajalise (üle nelja aasta pikkuse) kombineeritud ravi eeliseid. Hoolimata sellest, et uuringu peamine eesmärk oli uurida BPH-i progresseerumist ravi ajal, näidati, et pikaajaline kombineeritud ravi ületab monoteraapia nii LUTS-i vähendamisel kui ka kuseteede tõhustamisel. Üle 4-aastane ravi vähendas IPSS skaala punktide arv keskmiselt 4,9 võrra; 6,6; 5.6; 7,4 platseebo, doksasosiini, finasteriidi ja kombinatsioonravi rühmadena. Uriini kiirus paranes 2,8 võrra; 4,0; 3,2 ja 5,1 ml / s.

Seega on kõigi ravimitüüpide puhul eeliseks platseebo ja alfa-blokaatorite teraapia - ravi 5-alfa-reduktaasi inhibiitoriga, kombineeritud ravi oli kõige efektiivsem. See oluline uuring võimaldas meil ka vastata BPH-i progresseerumise küsimusele erinevates ravigruppides. Kombinatsioonravi rühmas oli progresseerumise oht (LUTSi süvenemine) vähenenud 66% võrra, võrreldes monoteraapiagruppidega vastavalt finasteriidi ja doksasosiiniga 34% ja 39%. Samal ajal, kui hinnati OZM-i väljaarenemise ohtu ja kirurgilise sekkumise vajadust, selgus, et monokromatiini või kombineeritud teraapiaks oli finasteriid, mitte doksasosiin, mis vähendas märkimisväärselt mõlemat riski. AUR-i esinemissagedus ravi ajal oli 0,2 juhtumit 100 patsiendi kohta finasteriidi grupis, 0,1 juhtumit 100 patsiendil kombineeritud ravi kohta, 0,4 juhtumit 100 inimese kohta doksasosiini rühmas ja 0,6 juhtu 100 patsiendi kohta platseebo rühmas. Ravi ajal BPH-le kirurgiliste sekkumiste sagedus oli finasteriidi rühmas 0,5 juhtumit 100 patsiendi kohta, 0,4 juhtumit 100 patsiendil kombinatsioonravi kohta, 1,3 juhtumit 100 inimese kohta doksasosiini rühmas ja 1,3 juhtu 100 patsiendi kohta platseebogrupis. Uurijad jõudsid järeldusele, et LUTS-iga ja eesnäärme ruumalaga üle 30 cm3 patsientidel on eelis kombinatsioonravi väljakirjutamisel võrreldes monoteraapiaga.

4-aastases uuringus, Comb AT [1], uuriti dutasteriidi, tamsulosiini ja kombineeritud ravi mõjusid LUTS-ile ja BPH-i progresseerumist. Samuti on demonstreeritud kombineeritud ravi eeliseid võrreldes monoteraapiaga. Tabelis 2 esitatakse kokkuvõte ravimite erinevate kombinatsioonide efektiivsusest LUTS-i ravis ja BPH-i progresseerumisel [1].

Tabel 2. Need mitmekeskuselised uuringud ravimi teraapia efektiivsuse ja BPH tõusu ennetamise kohta

Võimalus vahetada 5-alfa-reduktaasi inhibiitori monoteraapia LUTS-iga patsientidel

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid tuleb kliinilise toime saavutamiseks pikka aega manustada, samas kui alfa-blokaatorite maksimaalne efektiivsus tekib mõne nädala jooksul. Uuringus SMART (sümptomaatiline ravi pärast ravi vähendamist) uuriti kombineeritud ravi efektiivsust dutasteriidi ja tamsulosiiniga ning tamsulosiini ärajätmise mõju LUTS-le pärast 6-kuulist ravi. Pärast alfa-blokeerijate kaotamist ei kahtunud peaaegu kolm neljandikku patsientidest LUTSi suurenemise kohta. Kuid esialgsete raskete urineerimishäiretega (IPSS> 20) puhul oli vaja pikka kombinatsioonravi. Hiljuti avatud, mitmekeskuselises uuringus hinnati finasteriidi ja alfablokaatoriga kombinatsioonravi efektiivsust 9 kuu jooksul, millele järgnes alfablokaatori kaotamine ja finasteriidi ravi 3 või 9 kuu jooksul. Mõnes rühmas ei täheldatud LUTS-i tugevat halvenemist pärast alfa-blokeerivate ainete kasutamise katkestamist. Seega patsientidel kerge kuni mõõduka LUTS pärast 6-9-kuulist ravi üleminekut monoteraapia inhibiitor 5-alfa-reduktaasi, arvestades raskekujulise LUTS asjakohane jätkata pikaajalise kombinatsioonravi.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid RP kemoprofülaktikale

Kliinilisi tõendeid rolli inhibiitorid 5-alfa-reduktaasi ennetamisel eesnäärmevähi pärineb uuringud SSBS (Eesnäärmevähi ennetamine Trial) ja VÄHENDADA (Reduction poolt Dutasteriidil eesnäärmevähi Events). PCPT algas 1993. aastal enam kui 200 USA keskuses. Uuringu kohustuslikud valikukriteeriumid olid vanus üle 55 aasta, PSA tase Finasteriidi saanud rühmas oli PSA väärtus kahekordistunud. Uuringu lõppedes soovitati kõigile patsientidele seitsme aasta järel eesnäärme biopsia. Kokku randomiseeriti 18882 inimest. Finasteriidi rühmas vähenes madala astme eesnäärmevähi esinemissagedus 24,8%. Samal ajal täheldati finasteriidi rühmas suurenenud risk vähesel määral diferentseerunud vähktõve avastamiseks (280 tuumorit Gleasoni skooriga finasteriidi grupis oli kõrge (7-10 punkti) võrreldes 237-ga platseeborühmas. Selle tulemusel jõuti järeldusele, et finasteriidi ei tohiks kasutada RP kemoprofülaktikale. Kõrged lootused olid seotud 5-alfa-reduktaasi-dutasteriidi topelt-inhibiitori kasutamisega, mille mõju REDUCE uuringus uuriti eesnäärmevähi arengut. Kuid uuringu tulemused näitasid kõrgelt diferentseerunud eesnäärmevähi (22,8%) esinemissageduse sarnast vähenemist ja madala kvaliteediga RP esinemissageduse sarnast suurenemist. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite tõelise toime määramiseks madala astme vähi korral tehti mitmeid täiendavaid katseid [9, 10]. Kahjuks tehti neid teoseid tagasiulatuvalt ja nende tulemuste kasutamine on võimalik ainult eelduste ja mitte selgete tõenditena. Lisaks sellele oli ainult 27% diagnoositud eesnäärmevähiga patsientidest pärast operatsiooni saadaval morfoloogilisi näiteid. 2010. aasta detsembris peeti FDA lepituskomitee (Toidu- ja Ravimiamet) koosolek, kus kasutati 5-alfa reduktaasi inhibiitorite kasutamist eesnäärmevähi ennetamiseks [11]. PCPT ja REDUCE patoloogilisi näiteid hinnati sõltumatu patoloogi poolt modifitseeritud Gleasoni skeemi suhtes. Kuid pärast uuesti analüüsi biopsiamaterjal ei täheldatud sageduse vähendamiseks eesnäärmevähi koos Gleason hindamissüsteemi 7-10 punkti, samal ajal oli absoluutne kasv eesnäärmevähki gradatsioon 8-10 Gleason skoor 0,5% -ga ja dutasteriidiga 0,7% finasteriidiga. Eesnäärmevähi sageduse vähenemine oli ainult 6 punkti ja Gleasoni skaalal madalam. Selle tulemusena FDA ei soovinud 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid eesnäärmevähi ennetamiseks tavapäraseks kasutamiseks. Kahtlemata oli uuringutes mitmeid epidemioloogilisi ja kliinilisi tunnuseid ning 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite tähtsust eesnäärmevähi ennetamisel on vaja täiendavaid uuringuid.

Järeldus

Mitmete mitmekeskuselise randomiseeritud topeltpimedate uuringute tulemused on kinnitanud 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite efektiivsust LUTS-i ravis ja BPH-i progresseerumise ärahoidmisel. Praegu on kliinilised uuringud BPH-5-alfa-reduktaasi inhibiitorite ja M-koliinklokeerijate, 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite ja 5 tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite jaoks teist tüüpi kombineeritud ravi jaoks. Lisaks uuritakse testosterooni ravimite ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite samaaegset manustamist hüpogonadismi ja LUTS-i sümptomitega patsientidel BPH-tausta suhtes. Aastal 2009 KMG EP algatatud keskustevahelise uuringu ARTS (Avodart pärast Radical Therapy for Eesnäärmevähk Study), kusjuures tõhususe dutasteriidiga õppinud biokeemiliste tagasilanguse pärast prostatektoomia või kiiritusravi eesnäärmevähi [14], ja võimalikke eeliseid sihtkoha inhibiitorid 5-alfa -reductasis kastreerumis-refraktaarse eesnäärmevähi korral. 5-alfa-reduktaasi eesnäärmevähi inhibiitorite kemoprofülaktika probleemis on veel palju küsimusi, mille eesmärk on pikaajalised uuringud lahendada. Võrreldes kahte 5-alfa-reduktaasi inhibiitorit, tuleb märkida, et enamiku uuringute andmed ei ole näidanud dutasteriidi kliinilist kasu BPH-ga patsientidel LUTS-i parandamisel ja haiguse progresseerumise tõenäosuse vähendamisel. Monoteraapia korral vähendab finasteriid eesnäärme maht keskmiselt 20%, mis põhjustab BPH-i obstruktsiooni mehaanilise komponendi märkimisväärset langust. Finasteriidi täiendav eelis on ravimi efektiivsus hemuturia poolt kompileeritud BPH ravimisel ja selle kasutamise võimalus eesnäärmevähi TURP-i valmistamiseks. Uuringud on kinnitanud ka olulist kasu kombinatsioonravis alfa-blokaatoritega, et vältida BPH-i progresseerumist, [12] eriti laienenud eesnäärme (üle 30 cm3) patsientidel [13]. Finasteriidi majanduslik taskukohasus võrreldes dutasteriidiga võimaldab seda ravimit laialdaselt kasutada BPH-ravis.

5a reduktaas

Androgeeniline alopeetsia, mida sageli nimetatakse isaspiirkonna kiilaspäisuseks, on üle 40-aastastel inimestel juuste kaotamise tavaline põhjus. See kannatab kuni 50% meestest ja naistest. Androgeeniline alopeetsia on pärilik haigus muutuva ekspressiivsusega. Meestel väheneb alopeetsia fookus juuksefolliikulis, suureneb märgatavalt, juuksed muutuvad õhemaks, nad on asendatud vellusega ja lõpuks täielikult kaovad (Olsen et al., 1994). Naistel alandatakse androgeenset alopeetsiat juuste leotamiseks, tavaliselt ei lagune need täielikult välja (Bergfeld, 1998). Selle ravi eesmärk on juuste väljalangemine, ülejäänud juuste tugevdamine ja juuste kasvu taastumine mõjutatud piirkondades.

Aastal 2017 näitasid Edinburghi ülikooli spetsialistid, et alopeetsia on päritud emale ja on X-kromosoomil asuvas 287 loce. [1]

Androgeenide puhul ei ole folliikulrakud mitte ainult sihtmärgid, vaid ka östrogeenide muundamise koht - kiilaspäisuse areng sõltub lõpuks steroidhormoonide rakusisest metabolismi (Ohnemus U et al.). Dihüdrotestosteroon on toodetud testosteroonist ensüümi 5a-reduktaasiga, mis paikneb raku sees. 5α-reduktaat konkureerib testosterooniga koos teise intratsellulaarse ensüümi, aromataasi, samuti kasutades substraadina testosterooni (muutes selle östrogeenideks). Tavalise substraadi konkurentsitingimustes sõltub dihüdrotestosterooni tootmine nende ensüümide suhetest - rohkem aromataasi rakus, 5α-reduktaasile on kättesaadav vähem testosterooni (Rossi A et al.).

Aromataas on androgeense alopeetsia arengut mõjutavaks teguriks ja aromataasi puudulikkus võib põhjustada kiilastumist - östrogeensõltuvate kasvajate ravis kasutatavad aromataasi inhibiitorid suurendavad mehepõlvkonna sagedust mitu korda (Simpson D et al.).

Kõhukinnis folliikulites on aromataas palju suurem kui peapiuli folliikulite puhul - meestel 3 ja naistel - 1,8 korda, mis on vastavuses parima juuste kasvuga selles piirkonnas (Sawaya ME et al.). On teada, et hüpoksia suurendab oluliselt aromataasi ekspressiooni - ensüümi, mis muundab testosterooni östradiooliks (Samarajeewa et al.). Kõrgendatud kontsentratsioon aromataasi kohta kuklaliigese folliikulites on hüpoksia, mis ilmneb naha selles piirkonnas une ajal (pea pea raskuse mõjul).

2011. aastal avaldas Kanada teadlaste rühm A-tüüpi botulismitoksiini kasutamise kohta AA raviks andmed [2]. 50 patsiendil, kellel oli AA, anti botuliintoksiinide süstimine pindala m. frontalis, m. temporalis, m. oktsipitaalis koos koguannusega 150 RÜ 24-nädalase intervalliga. Selle tulemusena lõpetati juuste väljalangemine 39% võrra ja karvade arv kahjustustes suurenes 18%. A-tüüpi botulismitoksiini toimemehhanism põhineb koljuosa lihase halvatusel, mis põhjustab verevoolu suurenemist. Kuna DHT moodustumine toimub hapnikuvaeguse tingimustes, hapnikusisaldusega veri blokeerib selle muundumise. [3].

Androgeense alopeetsiaga seotud alopeetsia ei ulatu regulaarselt pigistatavasse piirkonda ja hapnikust ilma (une ajal). See vaatlus moodustas juuksemulsaatori - sisemise pinnaga surutrükitud elementidega pressitud peakatted.

Kalifornia ülikooli San Francisco teadlased viidi läbi katsetes [4] hiirte kohta ja avastasid, et Treg (regulatiivsed T-lümfotsüüdid) annab nahale signaale, mis põhjustab juuksefolliikulisse regenereerimisetapi. Uurimisjuht Mark Rosenblum teatas, et see on üks kiilaspäisuse ravimise peamistest astmetest, sest juuksefolliikulisse on pidev retsirkulatsiooni režiim: kui juuksed langevad, algab uus juuste tsükkel. Kuid kui eemaldate ühe tüüpi immuunrakke, siis juuksed lihtsalt ei kasvata. Ajakirjas Cell (cell) avaldatud uuringu tulemused näitavad, et teadlaste tulemused võivad põhjustada uute raviviiside kasutamist fookuskaaloptikale - autoimmuunseks haiguseks, mis põhjustab juuste väljalangemist.

Peladofoobia - kiilaspäisus.

Ravi [redigeeri]

Hüpotensiivse ravimi minoksidiilil leiti huvitav kõrvaltoime, hüpertrichoos. Selle tõhustamiseks loodi minoksidiili annustamisvormid välispidiseks kasutamiseks (2 ja 5% lahus). Minoksidiil suurendab juuksefolliikulite suurust, millega kaasneb juuste võlli paksenemine, samuti stimuleerib juuste üleminekut kasvuperioodile (anagene) ja pikendab seda, põhjustades juuste pikenemist ja paksemat (Fiedler, 1999).

Minoksidiil 2% lahuse kujul kasutatakse nii meestel kui naistel androgeense alopeetsia korral. Kui kroonile rakendatakse 1 ml lahust 2 korda päevas, on tulemuseks juba 4 kuud. Minoksidiili 5% lahuse kujul kasutatakse samamoodi; siiski täheldatakse intensiivsemat juuste kasvu ja tulemust võib oodata ka pärast 2 kuud. Mõlemal juhul peaks ravi jätkuma, vastasel juhul lõpetatakse uute juuste kasv.

Allergiline ja lihtne kontaktdermatiit - minoksidiili peamised kõrvaltoimed; need esinevad sageli 5% lahuse kasutamisel. Juuste kasv on võimalik soovimatutes kohtades, kuid see peatub, kui ravim lakkab nendel aladel langeda. Patsiendile tuleb hoiatada, et pärast minoksidiili manustamist tuleb käsi pesta.

Finasteriid, üks androgeense alopeetsia ravis kasutatavatest ravimitest, on 5a-reduktaasi inhibiitor. Ensüüm 5a-reduktaas teisendab testosterooni dihüdrotestosterooniks. Finasteriidi kasutamine androgeense alopeetsia ravis algas ühe tähelepanekuga: täheldati, et päriliku 5a-reduktaasi puudulikkusega meestel on dihüdrotestosterooni madal tase ja nad ei kannata androgeense alopeetsia ega eesnäärme adenoomi all (Roberts jt, 1999). Teiselt poolt on teada, et alopeetsia fookusesse on dihüdrotestosterooni tase tõusnud ja juuksefolliiklid on väiksema suurusega võrreldes pingulduvate piirkondadega. On olemas kahte tüüpi ensüümi: 5a-reduktaas tüüp 1 on leitud rinnavähkides, 5a-reduktaasi tüüp 2 juuksefolliikulis. Finasteriid inhibeerib tüüp 2a-reduktaasi 2 aktiivsust ja vähendab dihüdrotestosterooni taset nii plasmas kui ka kudedes (Drake et al., 1999).

Finasteriid, mis võetakse 2 aastat annusega 1 mg päevas, stimuleerib juuste kasvu peaaegu 80% -l meestest. See suurendab karvade hulka nii kroonil kui ka otsal (Leyden et al., 1999). Juuste kasvu võib täheldada juba 3 kuud pärast ravi algust.

Finasteriidi on lubatud kasutada ainult meestel. Rasedatel naistel ei ole isegi lubatud võtta purustatud tablette kätele, kuna suguelundite väärarengud võivad esineda meeste lootes. Finasteriidi kõrvaltoimete hulka kuuluvad suguelundi langus, impotentsus, ejakulatsiooni langus ja ejakulaadi vähenemine, kuid kõik need komplikatsioonid esinevad vähem kui 2% patsientidest (Kaufman et al., 1998). Samuti on teada, et finasteriid vähendab eesnäärmepetsiifilise antigeeni taset - eesnäärmevähi biokeemilist markerit. Finasteriidiga patsientidel on välja töötatud erieeskirjad eesnäärmepõhise antigeeni määramise tulemuste tõlgendamiseks (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Nagu minoksidiili puhul, ei saa ravi katkestada, vastasel korral juuste kasvu peatub.

Mitmed uuringud on näidanud androgeense alopeetsia lokaalse ravi efektiivsust tretinoiiniga (0,025%); ühes neist täheldati enamikul patsientidest juuste kasvu. Samuti leiti, et tretinoiin suurendab minoksidiili imendumist naha kaudu. Kombineeritud lokaalne ravi - 0,5% minoksidiil ja 0,025% tretinoiin - põhjustasid juuste kasvu 66% patsientidest (Bazzano et al., 1986).